【Br J Dermatol】白介素17受体A阻断单抗治疗化脓性皮炎的血清蛋白组学途径研究
化脓性皮炎（hidradenitis suppurativa, HS）是一种慢性炎症性疾病，并伴有几种与炎症和角质细胞增殖有关的途径的上调。白细胞介素-17（IL-17）是这些途径的已知调节剂，并被认为与HS的发病机制有关。柏达鲁单抗Brodalumab是一种人源抗IL-17受体A（IL-17RA）单克隆抗体，被证明对中度至重度HS患者有效。
文章速递
2022年2月，发表于英国皮肤病学杂志 Br J Dermatol（IF = 9.3 ）的研究中，来自纽约洛克菲勒大学James Krueger小组的研究人员利用RNA测序、高通量蛋白质组学和免疫组织化学详细说明了患者对brodalumab的分子反应，并发现了RNA和蛋白质生物标志物。这些标志物可以预测用人源抗IL-17受体A单克隆抗体brodalumab治疗的化脓性皮炎（HS）患者的治疗反应。
研究亮点：
✦ 利用多组学（转录组学、蛋白质组学和免疫组织化学）详细阐释了柏达鲁单抗治疗的分子反应；
✦ 确定了皮肤中的脂联素-2（LCN-2）和血清中的IL-17A是治疗反应的潜在预测生物标志物；
✦ 证明LCN2和IL-17A基线表达较高的患者对治疗的药物响应较好，可能有助于指导医生为中度至重度HS患者选择适当的疗法。
研究结果
10名参与者在第0、1、2、4周以及之后每2周接受210毫克/1.5毫升柏达鲁单抗皮下注射，并被纳入这项分子分析研究。评估了非病变、病变周围和病变HS皮肤活检的RNA测序和免疫组织化学，以及基线、第4周和第12周血清的Olink高通量蛋白质组学。
✦ 治疗效果
在第12周，柏达鲁单抗导致了整体炎症的减少，以及银屑病、角质细胞和中性粒细胞相关途径的改善。尽管皮损区和病变区的皮肤在基线时没有差异表达的基因，但对皮损区皮肤的治疗反应进行了最佳评估。
使用柏达鲁单抗brodalumab治疗后，化脓性皮炎（HS）周围和病变皮肤的炎症途径减少
在血清中，柏达鲁单抗治疗减少了涉及中性粒细胞炎症的途径。皮肤中与中性粒细胞相关的Lipocalin-2（LCN2）基线表达较高的患者和血清中IL-17A的基线表达较高的患者，在第12周皮肤活检中测得的HS相关炎症细胞因子下降较多。
治疗响应在第12周时在皮损周围皮肤中观察得最清楚
研究结论
柏达鲁单抗对IL-17RA的抑制影响了HS的几个致病性炎症轴。皮损区周围的皮肤提供了一个有效和强大的治疗响应评估。皮肤中LCN2的表达和血清中IL-17A的表达可作为潜在生物标志物，对柏达鲁单抗有良好药物应答的患者进行分层，使医生有可能根据分子谱基线选择适当的治疗方法。
参考文献：
1. https://www.arzneimitteltherapie.de/heftarchiv/2015/03/brodalumab-neue-therapieoption-bei-psoriasis.html
2. Navrazhina K, et al. IL-17RA blockade by brodalumab decreases inflammatory pathways in hidradenitis suppurativa skin and serum. Br J Dermatol. 2022. doi: 10.1111/bjd.21060.
治疗响应在第12周时在皮损周围皮肤中观察得最清楚
