【EDRN】Olink蛋白组学助力监测卵巢癌复发及耐药性
精彩
随着生命科学的进步率先引领的肿瘤个性化精准医疗时代的来临，将肿瘤像慢性病管理的设想已经成为这个医疗产业界的热点。近年来国内外科学界以及精准医疗公司，使用CTC、ctDNA和RNA等液体活检技术进行肿瘤复发检测，如，微小残留病灶（Minimum residual disease, MRD）成为了行业又一个“炙手可热”的热点。而Olink专利的PEA技术由于其出色的特异性、灵敏度和检测通量以及高重复性的特点，已经逐渐成为另一个全新的液态活检技术平台被广泛应用。
近日，来自加拿大多伦多大学的著名生物标志物科学家Eleftherios P. Diamendis教授在美国NCI主持的的早筛研究网络（Early Detection Research Network, EDRN）年会上分享了他最新的基于Olink蛋白质组技术的卵巢癌复发相关标志物发现和转化的最新成果。
Elftherios P. Diamendis教授
（资料来自多伦多大学官网）
Diamendis教授目前担任西奈山医院临床生物化学司司长和大学卫生网络首席生物化学家，加拿大安大略省多伦多大学临床生物化学系教授兼主任，他被加拿大政府誉为“世界上发表最多和被高度引用的生物标记研究人员之一”
用Olink技术筛选出的23个蛋白Panel，经过发现-验证过程，证明了其在卵巢癌复发监控中的作用，且优于单个生物标志物；
Olink蛋白质组平台对寻找疾病生物标志物非常有用，因其通量高、灵敏度高、更加重要的是重复性非常高，增加了筛选标志物中转化落地的可能性；
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最终订制化Olink Focus panel，开展更大的队列进行验证，为卵巢癌病人提供更加有效的液态活检方案。
「研究概要」
#1 肿瘤标志物的挑战在于高度异质性，由于卵巢癌的高度异质性，卵巢癌病人常见耐药和复发，而肿瘤组织会导致血浆蛋白标志物的变化。
#2 在之前研究中发现，单个生物标志物仅仅在5-30%的病人中有效，因此需要使用Olink这种多重标记的蛋白组学技术来找一个全面的Panel，而不是单个Biomarker来解决问题。
#3 基于之前背景，他在这个研究之初做了两种假设：首先，找到一个新的肿瘤标志物Panel，而非单个指标，可对每一个病人进行肿瘤负荷跟踪，也就是做肿瘤进展监控；另外，可以用这个biomarker的组合，即靶向蛋白Panel来更好的监控肿瘤的复发型耐药，此种组合应比CA125和HE4这样的传统单一标志物更加有效。
#4 多平台比较后发现，Olink平台板内误差非常低，灵敏度极高，且和ELISA的方法学有着高度的一致性，是一个高可信的生物标志物开发平台。
#5 高级别浆液性卵巢癌HGSC患者临床试验设计
#6 通过数据分析发现，23个biomarkers组成的panel在92%的病人中检测到了复发，而CA125和HE4分别仅有68%和32%的检出，即使把这两个指标一起也只有76%的检出。
#7 耐药性临床试验数据结果显示，之前发现的23个biomarkers中有21个耐药性相关的蛋白标志物都在其中。
#8 最终，通过本研究发现的21个生物标志物组合订制了Olink Focus panel，这个panel中的21个蛋白质marker在91%病人中（31/34）发现了肿瘤复发。
#9 通过进一步数据分析发现，大多数蛋白都有多组学证据表明和卵巢癌相关，其中15个绿色字体的蛋白和卵巢癌治疗靶点有关，12个紫色字体的蛋白和肿瘤常见体细胞突变相关。
