【Science】Olink蛋白组学助力联合免疫治疗如何增强非小细胞肺癌临床疗效

肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），一直是医学界致力于攻克的难题。大约 85% 的肺癌患者属于NSCLC非小细胞肺癌, 这种癌症比小细胞肺癌生长缓慢得多。更严峻的是，40%的非小细胞肺癌患者确诊时肿瘤已扩散至胸部以外器官，治疗效果不佳，严重威胁患者生命健康。

在癌症治疗领域，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，展现出了巨大的潜力。然而，免疫治疗的效果往往受到多种因素的影响，其中炎症反应就是一个关键因素。一方面，短期暴露于细胞因子如干扰素（IFN）可以增强肿瘤免疫；另一方面，长期暴露则会导致免疫抑制。因此，如何有效调控细胞因子信号，提高免疫治疗效果，减少免疫抑制现象，成为当前研究的热点。

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在临床试验中，针对NSCLC患者的抗PD-1联合延迟和短暂Itacitinib治疗显示出67%的总体反应率和23.8个月的中位无进展生存期。患者被分为三组：在前两周期抗PD-1单药治疗期间有临床反应的患者aPD1.R；在第三周期开始的联合治疗后有反应的患者JAKi.R；以及无论何种治疗均无反应的患者NR。每组患者在临床反应中都表现出独特的免疫学变化和炎症特征。基于Olink精准蛋白组学技术，发现IFN-I、IL-10和CSF1具有显著性差异，对于治疗机制解析具有重要意义。

研究人员发现，在aPD1.R患者中，基线炎症蛋白较低，CD8 T细胞在抗PD-1单药治疗后反应良好；JAKi.R患者则表现出较高的炎症标志物，CD8 T细胞反应差，在添加Itacitinib后临床反应与炎症信号减少和CD8 T细胞前体群体的增加相关；NR患者则表现出对JAK抑制剂无效的持续炎症和IFN-I信号，伴随CD8 T细胞的终末分化和治疗失败。