【Clinical Cancer Research】Olink蛋白组学助力Lung-MAP肺癌治疗获益患者免疫特征研究

MD安德森癌症中心研究团队近期在国际专业期刊 Clinical Cancer Research （IF=13.8）发表最新研究结果：该项目源自2018年结束的一项部分失败临床III期试验，研究团队根据原始试验样本启动回顾性研究，旨在更好地了解影响治疗效果的分子免疫机制；文中采用了Olink蛋白组学、多重免疫荧光、靶向转录组学和全外显子测序等多组学方法；蛋白质组学数据表明，激活的T细胞特征对治疗的响应性很重要，而高度炎症环境对响应和总生存有不利影响；发现的这些免疫特征突出了基于生物标志物策略筛选ICI方案患者和进行动态监测的应用潜力。

研究解读

转移性肺鳞状细胞癌患者在进行临床III期S1400I试验中，接受了尼伏单药治疗（nivo）或尼伏联合伊匹单抗治疗（nivo+ipi），通过采集患者组织和纵向血液标本后，进行包括Olink蛋白组学、多重免疫荧光、靶向转录组学、全外显子测序等多组学分析。

纵向Olink蛋白组学分析确定了在响应者和非响应者之间的差异蛋白，以及一些与预后相关的蛋白。经过多次检测，几种血清趋化因子，包括CXCL9、CXCL10、CXCL13和CCL19，在对单药和联合治疗的反应中始终升高，表明这些药物具有预期的免疫调节效应。在响应者中，无论治疗类型如何，多种免疫激活和启动标志物，包括ICOS-L、LAMP3/DC-LAMP、IL-4、IL-13、NRC1和CD5，在基线或治疗早期均有增加；相反，在非响应者中，基线时，来自巨噬细胞的、高度炎症和基质标志物，包括IL-6、IL-8、CXCL13、CSF-1、TNFSF14/LIGHT、CCL23、VEGFA、HGF和HO-1显著上调；以上研究信息提示这些蛋白标志物组可应用于病人分层，从而选择不同的ICI治疗策略。

参考资料：

1. Multi-omics analysis reveals immune features associated with immunotherapy benefit insquamous cell lung cancer patients from Phase III Lung-MAP S1400I trial. Clin Cancer Res. 2024 Apr 15;30(8):1655-1668.