【Journal for ImmunoTherapy of Cancer】北肿团队借助Olink蛋白组学发现食管癌免疫治疗潜在预后蛋白标志物

北京大学肿瘤医院鲁智豪/沈琳教授团队和首都医科大学张恒辉教授团队，近期在国际期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer （IF 10.9）杂志上发表最新研究进展：采用Olink PEA技术平台，对91例食管癌患者治疗前和ICI治疗中的158份血液样本中的92个肿瘤免疫相关蛋白质进行了检测，确定了三种与食管癌患者免疫治疗预后相关蛋白标志物；随后，作者建立了包含三种蛋白质的血管生成相关风险评分；该评分代表了免疫抑制状态，可以更好地预测食管癌患者的免疫检查点抑制剂治疗反应。

研究解读
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 ● 食管癌免疫治疗前后血清蛋白质水平的变化

随后，研究人员根据血管生成相关风险评分将患者分为两组，对风险评分与所有血浆蛋白质水平的相关性进行了分析。IL-6、IL-8、MMP12、CSF-1、HGF、ANGPT1和LAP-TGF-beta-1是与分析评分密切相关的蛋白质，只有TRAIL与风险评分呈负相关。值得注意的是，在强相关因子中，MMP12和CSF-1均与巨噬细胞，尤其是m2巨噬细胞的趋化性有关；IL-8和IL-6则被认为是髓系衍生的抑制细胞（MDSCs）和巨噬细胞分泌的免疫抑制因子，是ICI治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌，胃癌和肝细胞癌的负面预后因素。这些结果表明，血管生成相关风险评分与免疫抑制间存在相关性，部分解释了该风险评分的预测价值。

 ● 抗血管生成治疗方案对预后的影响

Olink肿瘤免疫panel 被应用于该研究中，对92种血浆蛋白生物标志物进行检测，确定了与食管癌免疫治疗预后有关的三个血管生成相关蛋白标志物：IL-8、TIE2和HGF。作者建立了一个包含三个标志物的“血管生成相关风险评分”，可以反映出免疫抑制状态，更好地预测ICI响应。PEA技术使用微升样本即可准确测量多重低丰度蛋白质。作者在研究中选择的Olink 肿瘤免疫 panel涵盖了包括肿瘤免疫、趋化性、血管和组织重塑、细胞凋亡，代谢和自噬在内的相关蛋白质，能够提供免疫治疗的血浆蛋白质组景观图，使作者从外围视角更好地发现与ICI治疗效果相关的分子变化。

研究人员特别关注的三种血浆蛋白IL-8、TIE2和HGF均与OS和PFS显著相关。先前的研究已经证实了这三种蛋白与血管生成或免疫抑制相关。而在基于风险评分将患者分为高风险和低风险组时，研究人员还观察到在低风险组中富集的大多数因子均与免疫抑制相关，这进一步证实了风险评分具有评估免疫抑制状态的潜力。

作者指出，该研究为仅包含有限样本的回顾性分析，期待血管生成相关风险评分模型能够在更大型的前瞻性队列中得到进一步证实。此外，扩大蛋白质检测范围和更多探索具体机制的研究将有助于深入了解肿瘤血管生成机制和肿瘤微环境。上述研究均可以对未来的临床试验设计提供见解，并有望使更多患者从临床获益。