【Journal of Translational Medicine】Olink蛋白组学助力膀胱癌患者早期诊断标志物开发

研究解读

研究回顾性收集了膀胱癌患者（n=99）和健康对照组（n=50）的血清和尿液样本，利用Olink 邻位延伸分析（PEA）技术检测了92种与炎症相关的蛋白质的表达水平。然后通过单变量分析评估差异蛋白质表达（p <0.05）。选定的潜在生物标志物的表达还通过免疫组化和单细胞测序在膀胱癌和邻近组织中进行了进一步验证。通过LASSO回归构建了一个模型，以区分膀胱癌患者和健康对照组，并与FISH的检测能力进行了比较。

血清和尿液上清的蛋白质组学研究策略

单变量分析结果显示，膀胱癌患者的血清中有40种蛋白质（p <0.05），尿液样本中有17种蛋白质（p <0.05）的表达水平与健康对照组存在显著差异。

检测蛋白表达热图，血清及尿液上清蛋白表达差异火山图，差异表达蛋白的ROC曲线

尿液上清的GO分析结果显示，BP中富集的条目为positive regulators of cell proliferation和negative regulators of the ERBB signaling pathway。细胞定位显示，这些蛋白质定位在细胞外区域和细胞膜上。KEGG分析结果显示，尿液上清中的蛋白质主要富集于ErbB信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路和PI3K-Akt信号通路。在PPI网络中，没有找到基于AUC值的前五个血清生物标志物之一。相反，IL6和VEGFA具有最高的度数分数，表明它们可能在膀胱癌中发挥重要作用。此外，IL6和VEGFA与AREG、TFPI-2和RET密切相关。在尿液上清中差异表达的蛋白质中，EGF和ERBB2具有最高的度数分数，表明它们在膀胱癌中也可能发挥作用，这两种蛋白质只与AREG相关。

显著差异蛋白质的GO和KEGG分析‍

根据上述结果，研究人员选择了六种蛋白质（AREG、RET、WFDC2、FGFBP1、ESM-1和PVRL4）作为潜在的膀胱癌生物标志物，并通过免疫组化和单细胞测序在蛋白质和转录组水平评估了它们的表达。