Olink技术白皮书｜FDA Optimus 项目剂量优化策略解决制药公司三大挑战

美国FDA肿瘤卓越中心（Oncology Center of Excellence, OCE）发起的Optimus 项目，是由Mirat Shah 和Atik Rahman 博士领导，聚集多项领域专家，包括医学肿瘤学专家、临床药理学专家、药理毒理学专家和统计学专家等共同参与的临床研究项目。

Optimus 项目旨在研究更好的肿瘤药物剂量优化策略，并探讨如何实施这些策略。目前用于确定化疗细胞毒性最大耐受剂量（maximum tolerated dose, MTD）的传统范式方法并不适用于现代靶向/免疫疗法，且更高剂量并不一定带来更高的抗肿瘤活性。在早期对药物剂量进行探索及优化才能真正达到“在保证疗效的前提下提高患者的生活质量”。

Optimus 项目主要目标

• 通过指南、研讨会和公开会议传达对剂量确认和剂量优化过程的期望。

• 为药物开发人员提供机会，并鼓励他们在项目早期，进行临床试验前，与FDA肿瘤审查部门会谈剂量的确认和优化。

• 利用非临床和临床试验的相关数据建立剂量优化策略，在试验中设置一系列剂量的随机评估。

• 优化策略的重点则为近早进行剂量研究，并为患者带来更有希望的新疗法。

根据FDA 的期望，未来抗癌药物开发策略中将包含剂量优化。确定最佳剂量的过程将取决于药物本身、目标人群和相关药物的现有临床数据，及具有类似作用机理（MOA）的现有疗法。在由多名专家共同撰写的关于剂量优化的一份指南中，作者建议在临床试验中包含足够的药动学（PK）取样和药效学（PD）终点；作者还建议在II期临床中包含自适应性设计，以表征药物暴露和临床结果间的关系，以描述PK/PD 的变异性，并优化剂量。最后，作者建议在II期和III期临床收集患者报告结果，并使用该数据以及PK/PD 数据来指导剂量优化。