【Nature】MGH 团队采用类器官模型与血浆蛋白质组学发现克服免疫逃逸新靶点TBK1

抑制TBK1增强PDOTS对于PD-1抑制剂的敏感性

Robert T. Manguso

 

“TBK1 丢失会增强免疫疗法是违反直觉的，因为这种蛋白质通常被认为会促进炎症—依次类推，关闭它理论上应该会使肿瘤对治疗的敏感性降低，而不是更高。然而，我们发现关闭 TBK1 会重新编程肿瘤细胞对细胞因子/免疫信号的反应，导致它们死亡。在这种情况下，后一种效应被证明是至关重要的。”

Russell W. Jenkins

 

“我们的结果表明，靶向 TBK1 是克服癌症免疫疗法耐药性的一种新颖而有效的策略；我们的工作还提供了一个框架，可以使用遗传和药理学工具的组合来评估跨多个模型系统的其他潜在免疫逃避目标。”

Olink在研究中的应用

细胞因子检测和单细胞测序等多种方法被用于小鼠，类器官模型等样本；而在对真实世界患者样本的研究中，作者采用了Olink  Explore 1536 panel 研究对 PD-1 治疗有反应或耐药的转移性黑色素瘤患者的血浆蛋白质组学。

病人分组情况

• 治疗前/基线 (n = 179; 93 responders, 86 non-responders)

• 治疗6周后 (n = 173; 93 responders, 80 non-responders)

• 治疗6个月后 (n = 151; 88 responders, 63 non-responders)

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结果表明：在开始治疗后 6 周，应答者和非应答者的 TNFα 和 IFNγ 从基线水平升高；在治疗后 6 个月时，它们在非应答者中仍然升高，但在应答者中下降到临近基线水平。这些真实世界数据印证了TNFα 和 IFNγ 在应答或非应答表型中的作用。

参考资料：

1.https://doi.org/10.1038/s41586-023-05704-6 

2.https://www.sciencedaily.com/releases/2023/01/230112134739.htm