【Allergy】蛋白标志物助力Dupilumab治疗2型慢性鼻窦炎疗效预测

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研究解读

慢性鼻窦炎（CRS）是全球最常见的慢性疾病之一。尽管Dupilumab已获批与其他药物联用治疗病情控制不足的CRSwNP，但T2CRS的分型及有效疗效预测因子的缺乏都给其临床应用带来了挑战。苏黎世大学的研究者选取2020年-2021年间进行Dupilumab治疗的慢性鼻窦炎患者（CRS）和健康人(HC)进行了回顾性研究，描述了Dupilumab治疗患者的超短期病程及症状改善的时间点，并使用Olink Target Inflammation & Immune Response panel对血清样本中的184种蛋白进行测定，识别了大量显著表达差异的血清蛋白。前瞻性研究队列的验证研究表明，血清OPG是潜在的生物标志物，能够对Dupilumab的疗效进行预测和评估。

在第一次注射Dupilumab后7天，TPS score和SNOT score均有显著下降，这些积极的临床效果在3个月的随访中持续存在。而基于Olink Target平台的血清蛋白差异分析则表明，分别有15种炎症相关蛋白在HC血清中高表达，21种在CRS血清中高表达（下图A）；13种免疫反应相关蛋白在HC血清中高表达，47种在CRS血清中高表达（下图B）。MetaCore™分析（下图C）显示，与HC相比，JAK-STAT信号是T2CRS外周血中最显著激活的下游通路；除此之外，趋化、淋巴细胞增殖和凋亡等通路在CRS中的也显示受到调控。有趣的是没有发现经典的2型通路被显著激活。

比较Dupilumab治疗后获益与治疗反应不佳的患者血清蛋白水平，发现在基线期（Day 0）两者已有显著差异。Inflammation Panel 检测结果显示OPG，CCL25，HGF，TNFSF14，OSM，NT3和CD244显著上调或下调（下图A）；Immune Response Panel 检测结果则显示EDAR，CLEC4D, TREM1, CLEC6A和DAPP1显著上调或下调（下图B）。基线期（Day 0）血液样本的检测结果显示，区分治疗获益和反应不佳者最重要的是细胞凋亡通路；而在治疗获益的患者中，OPG和EDAR分别是下调和上调最显著的血清蛋白。

作者进一步评估OPG作为Dupilumab治疗效果评估的预测因子，研究结果显示在两个独立的研究队列中，AUC分别为0.92和0.83。

1. Predicting dupilumab treatment outcome in patients with primary diffuse type 2 chronic rhinosinusitis. Allergy. 2022. DOI: 10.1111/all.15532