【普瑞合作项目】中山医院团队Cell Reports Medicine发表文章预测进展期胃癌术前化疗疗效的系统免疫学评价指标

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。与同为东亚地区的日韩两国早期胃癌比例高相比，我国胃癌患者在确诊时近80%为进展期胃癌。规范化的外科手术仍然是胃癌根治性治疗的核心，而围手术期综合治疗则是进一步提高进展期胃癌疗效的重要突破口。当前，以靶向和免疫为主导的新型药物治疗在肿瘤研究领域中如火如荼，而化疗仍是其中非常重要的基础治疗。业已发现，不同胃癌患者对化疗的获益具有明显差别，包括但不仅限于肿瘤异质性、患者自身免疫状态等多个因素可能与胃癌患者的化疗疗效相关，多项研究从肿瘤局部免疫微环境的角度探索个中机制，以寻求可被干预的新靶点。而基于系统免疫水平，从新的角度去理解肿瘤患者综合治疗疗效差异产生的原因和机制，有望带来新的研究突破。

2023年1月31日，复旦大学附属中山医院胃癌中心孙益红/汪学非/崔越宏团队在Cell Press细胞出版社旗下期刊Cell Reports Medicine杂志在线发表发表了题为Multiplex immune profiling reveals the role of serum immune proteomics in predicting response to preoperative chemotherapy of gastric cancer 的研究论文。该研究利用多个技术平台对胃癌患者接受术前化疗期间的肿瘤组织及血液样本进行检测，系统性地描绘了胃癌患者接受术前化疗期间的免疫图景，并从中发现治疗前血清免疫蛋白组在预测患者治疗效果中的重要临床价值。

研究团队收集了进展期胃腺癌患者在接受术前化疗前、中、后的血清样本，检测并分析了血清样本中免疫炎症相关蛋白在治疗期间的动态变化，及其与治疗反应间的关系；收集了患者治疗前胃镜标本和治疗后手术标本，通过免疫组化、多重免疫荧光、转录组测序等方法，检测并分析了肿瘤局部免疫微环境情况。同时采集了患者治疗后肿瘤退缩程度、总体生存时间、无进展生存时间等指标用以评估化疗疗效。研究结果显示，血清免疫蛋白组在术前化疗期间发生动态变化，其中治疗效果较好的患者在治疗前后免疫蛋白组的变化更明显。这提示了系统免疫参与了胃癌术前化疗治疗反应。

进一步研究显示，系统与局部相关免疫指标均与治疗效果均存在关系。尤其是术前血清免疫蛋白组与患者治疗效果关系密切，如治疗前血清PD-L1水平较低的患者，在治疗后肿瘤退缩更明显。在此基础上，研究者开发了一套治疗前血清免疫蛋白组评分系统，该系统能够在术前化疗启动前，有效预测胃癌患者接受术前化疗后的治疗效果。

“管中窥豹，可见一斑”，肿瘤免疫相关研究在关注肿瘤局部的同时，也应关注人体作为一个整体对肿瘤及治疗的系统免疫反应。（研究者供图）

该研究在肿瘤免疫领域高度聚焦于肿瘤微环境的背景下，创新性的从血清免疫蛋白组入手，利用血清蛋白检测的新技术系统性评估了系统免疫指标与局部免疫、化疗疗效及患者预后间的关系，揭示了治疗前血清免疫蛋白组在预测患者治疗效果中的重要临床价值。可能为肿瘤免疫相关研究带来新的切入点。

复旦大学附属中山医院汪学非教授、孙益红教授、崔越宏教授为本文共同通讯作者。复旦大学附属中山医院唐兆庆医师，八年制博士研究生顾远，学术型博士研究生史忠义为本论文共同第一作者。研究得到了复旦大学生物医学研究所余发星教授，复旦大学基础医学院任士芳教授的大力支持。

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