【BRAIN COMMUNICATIONS】轻度认知障碍患者认知下降预后血浆生物标志物研发案例

新文速递

哈佛医学院麻省总院的科学家近期在BRAIN COMMUNICATIONS 杂志上，进行了一项观察性队列研究，以确定血浆生物标志物在因阿尔茨海默病而出现轻度认知障碍的个体向痴呆进展中的预后效用。使用Olink PEA技术检测血浆样品中460种循环蛋白标志物的表达水平。这些标志物的选择反映与阿尔茨海默病相关的一系列病理-生理过程，主要是炎症、代谢、血管损伤和神经退行性变。研究对象主要针对60名患者的发现队列和42名患者的验证队列的数据集，以确定血浆生物标志物的预后作用。

研究解读

研究设计中发现队列数包括60名轻度认知障碍患者，其中30名患者后续发生了进展和30名患者未发生进展，称之为稳定组；验证队列中有21名稳定者和21名进展者。作者开发了一个机器学习模型来区分进展者和稳定者，并使用了进展者和稳定者中所发现的44种血浆水平显著性差异表达蛋白质，以及年龄、性别、教育程度和基线认知作为候选特征。根据年龄、教育程度、APOE基因型、基线认知、血浆pTau-181和12个血浆Olink蛋白生物标志物水平建立的模型能够区分进展者和稳定者，准确率为86.7%(曲线下平均面积= 0.88)。在验证数据集中，模型的准确率为78.6%。模型选择的Olink蛋白包括与血管损伤和神经炎症相关的蛋白(如IL-8、IL-17A、TIMP-4、MMP7)。

通过血浆蛋白组学生物标志物分析方法，研究团队最终发现炎症/趋化性、细胞外基质重建和血管损伤作为阿尔茨海默症早期病理生理学特征，可用于阿尔茨海默症轻度认知障碍（MCI）进展为痴呆的预测。这些血浆生物标志物组合可在临床实践中提供非常有价值的预后信息，并为拓展Aβ和tau定向疗法的个性化医疗策略提供新的机会。