【Nature Communications】采用Olink蛋白组学进行三阴性乳腺癌治疗临床II期研究
2022年5月31日，中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士和刘洁琼教授团队发起的一项关于晚期三阴性乳腺癌（aTNBC）患者治疗的临床II期研究工作（NCT04303741），正式发表在Nature Communications杂志（IF = 14.919）。该研究是一项探索卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）联合阿帕替尼（Apatinib）、艾瑞布林（Eribulin）治疗晚期三阴性乳腺癌患者的多中心、单臂的临床试验。
此项工作的作者单位还包括中山大学附属第一医院，长海医院和MD Anderson癌症中心等。
研究方案
这项临床试验中共纳入3家医院的46名局部晚期或转移性TNBC患者。入组患者在治疗周期第一天接受静脉注射卡瑞利珠单抗200 mg（体重低于50kg的患者注射剂量为3 mg/kg），每日口服阿帕替尼250 mg，第1天和第8天静脉注射1.4 mg/m2艾瑞布林，21天为一个周期，直至进展、出现不可接受的毒性或患者退出。主要研究终点为根据RECIST V1.1评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括治疗相关不良事件（TRAE）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）、1年总生存期和潜在的生物标志物探索。
检测方法
在这项研究中，研究者分别采用了免疫组化、多重免疫荧光、质谱等方法对于FFPE组织切片进行蛋白表达水平的检测，采用流式细胞术对于血液细胞样本进行免疫细胞分群。对于血浆样本，则采用了Olink技术（Olink Target 96 Immuno-Oncology Panel）进行蛋白标志物的检测和筛查。
研究结论
Olink血浆蛋白组检测被用来重点分析血浆中蛋白标志物与不良反应之间的相关性。研究者将TRAE根据涉及的系统分为十类，包括一般系统、神经系统、皮肤和皮下组织、血液和淋巴系统、胃肠道、泌尿、心血管、出血、呼吸和其他类型。
Olink血浆蛋白组检测结果主要揭示两个现象：1）在基线样本中CASP-8、IL-18、EGF或ARG1表达水平较低的患者容易发生泌尿系统或全身性不良反应；2）治疗三周后CXCL5水平较高的患者倾向于发生更多的皮肤和皮下组织相关的不良事件。
小编语：
✦ 血浆中蛋白表达丰度的定量检测，越来越受到学界的重视。本次研究所采用的Olink Target 96 Immuno-Oncology Panel是Olink针对肿瘤免疫方向、和学界知名专家一同设计的一款疾病聚焦panel，这一panel被美国癌症登月计划推选为Tier I Assay，鼓励在尽量多的肿瘤免疫相关临床试验和临床研究中采用。
✦ 我们也留意到，也有很多研究者，会在Target 96 Immuno-Oncology Panel的基础上，添加其他Olink Target 96 Panel（共15种），进行多panel联用，以实现对血浆蛋白质组更充分的覆盖。
✦ 同时，随着技术的不断发展，Olink近期也开发了Explore大panel，可以在1-6ul血浆样本中同时定量检测384-3072种蛋白质；希望伴随着技术的不断推广、成本的逐步降低，在不久的将被越来越多的科学家采用，更充分地挖掘血浆中的预测性标志物和预后标志物。
参考文献：
1. Liu, J., Wang, Y., Tian, Z. et al. Multicenter phase II trial of Camrelizumab combined with Apatinib and Eribulin in heavily pretreated patients with advanced triple-negative breast cancer. Nat Commun 13, 3011 (2022).
2. 文章发表｜多组学平台助力aTNBC免疫联合化疗及抗血管生成药物研究获得新进展. 裕策生物微信公众号。
