【Nature】肥胖如何改变免疫系统及个体对特应性皮炎免疫治疗的响应差异
研究背景
特应性皮炎(Atopic Dermatitis)是一种常见的过敏性皮肤炎症。当患有特应性皮炎的小鼠接受针对免疫系统的药物治疗时,它们增厚、发痒的皮肤通常会很快愈合。但最近,来自Gladstone Institutes、Salk Institute和UCSF的科学家发现,对肥胖小鼠进行同样的治疗,反而会使它们的皮肤变得更糟;科学家通过小鼠实验发现,这是因为肥胖改变了过敏性炎症的分子基础。来自病人的血浆蛋白质组数据(真实世界证据Real World Evidence)进一步印证了这一科学发现。
文章速递
研究亮点:
✦ Evans博士(作者之一)评论说:在这个案例中,我们的科学发现可以非常安全、快速地应用于人类的治疗。
研究结果
✦ 改变药物的效力
近年来,科学家已经开发出了通过抑制TH2细胞的反应来治疗特应性皮炎的药物。但是,当作者用其中一种此类药物治疗肥胖小鼠时,不仅没有缓解它们的特应性皮炎,反而使疾病明显恶化。作者于是怀疑:“这表明,很可能当一对同卵双胞胎得了同样的疾病,但如果其中一个是肥胖的,另一个是苗条的,也许某种药物只会对其中苗条的那位起作用……”
作者怀疑,一种名为PPAR-gamma蛋白质的功能障碍可能是肥胖和炎症之间联系的中介。当他们用一种叫做罗格列酮(Rosiglitazone)的PPAR-gamma激动剂治疗患有特应性皮炎的肥胖小鼠时,动物的皮肤得到了改善,同时疾病的分子特征从TH17型炎症转变为TH2型炎症。此外,针对TH2炎症的药物能够改善肥胖动物的特应性皮炎,就像在苗条小鼠身上一样。在某种程度上,这相当于在不改变小鼠体重的情况下,用免疫调节的方法“给小鼠瘦了身”。
✦ 回到病人身上
✦ 研究中用到的Olink Panel(s)
参考文献:
1. Sagar P. Bapat et al. Obesity alters pathology and treatment response in inflammatory disease. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04536-0.
2. Gladstone Institutes, How obesity can rewire the immune system and the response to immunotherapy—and how to change that. Medical Xpress, 2022.
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