【NCT00968708】武田制药发现T2DM急性冠脉综合征患者肾功能恶化生物标志物
糖尿病及并发症研究背景
近年来，糖尿病呈迅猛增长态势，全球糖尿病患者已超过5.3亿人（国际糖尿病联盟IDF Diabetes Atlas，v10）。中国是糖尿病患病率增长最快的国家之一，在过去40年增长了近20倍，2020年患病人数达1.29亿人，居世界第一。其中2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）是最为常见的糖尿病类型，约占全球所有糖尿病病例的90%至95%。
2型糖尿病是一种严重的慢性长期疾病，患病原因是身体对正常或者高水平的胰岛素产生抵抗，和/或胰腺分泌的胰岛素量不足。如果不加以治疗，长期血糖升高可导致严重的并发症，包括心肌梗塞、中风、肾功能衰竭、失明和糖尿病足等。有数据显示，糖尿病并发症的发生率高达73.2%，并发高血压的几率有31.9%，脑血管病的几率有12.2%，心血管病变的几率有15.9%，下肢血管病变的几率有5.0%，眼部疾患的几率有34.3%，肾脏病的几率有33.6%，神经病变的几率有60.3%。
尽管目前已有多种口服降糖药、胰岛素以及其他注射用药（例如GLP-1类似物，SGLT2抑制剂和胰岛素类似物）可为患者所用，但目前仍存在许多未被满足的临床需求，尤其是针对糖尿病并发症的药物需求。因此该领域吸引了大量的生物制药公司投资开发新药或研究老药新用。
武田制药发现T2DM急性冠脉综合征患者肾功能恶化的活检生物标志物
期刊：American Journal of Nephrology
发表时间：2022年1月
主要参与单位：法国洛林大学、Takeda武田制药公司
肾功能恶化 (Worsening Renal Function,WKF) 在2型糖尿病患者中很常见，并且与预后不良有关。WKF的风险在心血管风险极高的T2DM患者中尤其升高，例如近期患有急性冠状动脉综合征(Acute Coronary Syndrome, ACS)或心肌梗塞 (Myocardial Infarction, MI)的患者。
武田制药于2013年发起了一项名为EXAMINE的全球性大型随机双盲安慰剂对照临床试验，研究其研发的阿格列汀对比标准疗法治疗2型糖尿病和急性冠脉综合症患者的心血管安全性，全球总共入组了5380位近期出现ACS的T2D患者（临床试验号NCT00968708）。
反映肾脏损害的血液和尿液生物标志物已被证明可预测患有和未患有T2D患者的WKF和心血管事件。然而，不同研究之间确定的生物标志物差异很大，这给选择用于临床实施的生物标志物带来了困难。使用包含尿液和血液生物标志物的大型生物标志物组合可能有助于筛选在预测WKF方面具有最佳性能的生物标志物。因此，该研究团队采用Olink技术（CVDII Panel)检测了EXAMINE临床试验中5131名患者血液和尿液样本中近百种蛋白生物标志物数据，旨在筛选能预测WKF的生物标志物。
该研究结果显示，在近5000名患有T2D和近期发生 ACS 的患者中，多种蛋白生物标志物具有预测WKF的潜力，其中血液KIM-1蛋白是与WKF关联最强的生物标志物，AUC可达0.73。因此，该研究团队认为血液 KIM-1可用于预测临床环境中的肾功能下降，从而为肾功能不全进展风险较高的T2D患者制定个性化的预防策略。
