【NCT04937816】勃林格殷格翰探索降糖药恩格列净作用机制及药效标志物

近年来，糖尿病呈迅猛增长态势，全球糖尿病患者已超过5.3亿人（国际糖尿病联盟IDF Diabetes Atlas，v10）。中国是糖尿病患病率增长最快的国家之一，在过去40年增长了近20倍，2020年患病人数达1.29亿人，居世界第一。其中2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）是最为常见的糖尿病类型，约占全球所有糖尿病病例的90%至95%。

2型糖尿病是一种严重的慢性长期疾病，患病原因是身体对正常或者高水平的胰岛素产生抵抗，和/或胰腺分泌的胰岛素量不足。如果不加以治疗，长期血糖升高可导致严重的并发症，包括心肌梗塞、中风、肾功能衰竭、失明和糖尿病足等。有数据显示，糖尿病并发症的发生率高达73.2%，并发高血压的几率有31.9%，脑血管病的几率有12.2%，心血管病变的几率有15.9%，下肢血管病变的几率有5.0%，眼部疾患的几率有34.3%，肾脏病的几率有33.6%，神经病变的几率有60.3%。

尽管目前已有多种口服降糖药、胰岛素以及其他注射用药（例如GLP-1类似物，SGLT2抑制剂和胰岛素类似物）可为患者所用，但目前仍存在许多未被满足的临床需求，尤其是针对糖尿病并发症的药物需求。因此该领域吸引了大量的生物制药公司投资开发新药或研究老药新用。

项目状态：进行中

主要参与单位：勃林格殷格翰

 

全球已有多个SGLT2（钠-葡萄糖协同转运蛋白2）抑制剂获批用于成人2型糖尿病（T2DM）的治疗，在中国上市的有卡格列净、恩格列净、达格列净等。目前已经公布的多项SGLT2抑制剂心血管结局研究结果显示，SGLT2抑制剂不仅具有降糖疗效，还能够降低体重、降低血压、降低心血管风险和肾脏风险，提供全面获益，被誉为新一代“神药”。如EMPEROR研究结果显示，恩格列净可降低38%的心血管死亡风险和35%的心衰住院风险。因此，恩格列净作为一种可降低成人心血管死亡和心力衰竭住院风险潜在的新疗法正在美国FDA进行优先审查。

 

虽然SGLT-2抑制剂对心血管和肾脏有益的作用已在多项临床试验中得到证实，但这些作用的确切分子机制尚不清楚。SGLT2抑制剂对于心肾的保护作用远远超出其对血糖的影响。考虑到其他具有更强降糖作用的药物并未表现出类似获益，因此用降糖解释SGLT2抑制剂的心肾获益并不准确。

 

为了更精准了解恩格列净对心力衰竭（HF）患者的受益机制，勃林格殷格翰近期宣布其与Olink公司合作，采用后者的Explore高通量蛋白标志物分析平台，分析来自EMPEROR-Reduced 和EMPEROR-Preserved临床试验的各 1,500个血液样本中的近3千种蛋白生物标志物，以全面深入地揭示恩格列净对心力衰竭患者的潜在作用模式和鉴定最佳的疗效预测标志物（临床试验号NCT04937816）。目前该项目样本收集、蛋白组学分析和数据交付已于2021年第三季度完成，正在进行最后数据分析阶段。