【Circulation】Olink技术用于HFpEF并发症蛋白组学评估
期刊:circulation
影响因子:29.69
发表时间:2020
发表单位:西北大学范伯格医学院
背景
射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 是一个新兴的全球健康问题,HFpEF 约占所有心力衰竭患者的一半,但对其认识十分有限。循环炎症蛋白生物标志物似乎支持 HFpEF 合并症炎症变化规律。
多项研究发现炎症生物标志物(例如 TNFα、il6、hs-CRP)与 HFpEF、疾病严重程度和结果之间存在关联。然而,这些先前的研究的蛋白较为单一或有限数量的蛋白质。而且没有评估炎症在 HFpEF 中作为共病负担与心功能不全之间关联的介质的作用。
目的
✴ 评估合并症负担与心脏结构/功能的关联;
✴ 确定炎症是否介导 HFpEF 中合并症负担与异常心脏结构/功能之间的关联;
✴ 发现用于定义炎症的合并症负担与心脏炎症的循环炎症生物标志物。
研究队列
源自PROMIS-HFpEF 研究队列。本次分析,纳入了具有有效蛋白质组学测量值的 263 名登记患者中的 228 名 (87%)。
验证队列
病例来自西北大学,包括117名患者和具有可用蛋白质组学测量结果的30名合并症对照。
蛋白检测平台
✴ Olink 心血管疾病 II、III 和炎症panel
✴ 3 个面板共测量 266 种独特的蛋白质生物标志物
分析设计
— 演绎法
先验选择的 47 种炎症蛋白的主成分分析产生 6 个主成分。
— 归纳法
基于无偏网络的聚类提取了4个相互排斥的蛋白质簇(图2A),其中3个在通路过度表达分析中反映了全身炎症(图2B-D)
— 结合演绎和归纳方法,共9 个参数:
✴ 基于炎症蛋白的 6 个
✴ 反映炎症途径的无偏蛋白簇3个
证实合并症负担、炎症和心脏结构/功能之间的三方关联
— 外部验证:西北大学验证队列
与对照组相比,西北 HFpEF 患者表现出明显更多的全身炎症。如图 A(火山图)所示,与对照组相比,HFpEF 患者中有 25 种蛋白质过度表达。与对照组相比,即使在调整了年龄、性别和 GFR 之后,HFpEF 患者的 6 种炎症 PC 中有 4 种显着更高。
结果
✴ 合并症负担与较差的心脏结构和功能有关;
✴ 合并症负担与全身炎症加剧有关;
✴ 全身炎症与较差的心脏功能有关;
✴ 重要的是,全身炎症介导了合并症负担更严重的心脏血流动力学压力(心内压升高)与其后果(更差的 RV 功能)之间的关联。
结论
炎症生物标志物可能在 HFpEF 的筛查、诊断和预后方面具有潜力。