【EDRN Forum】微小残留病灶生物标志物开发—Olink蛋白组学助力监测卵巢癌复发及耐药性

「讲座剪影」

#1 肿瘤标志物的挑战在于高度异质性，由于卵巢癌的高度异质性，卵巢癌病人常见耐药和复发，而肿瘤组织会导致血浆蛋白标志物的变化。

#2 在之前研究中发现，单个生物标志物仅仅在5-30%的病人中有效，因此需要使用Olink这种多重标记的蛋白组学技术来找一个全面的Panel，而不是单个Biomarker来解决问题。

#3 基于之前背景，他在这个研究之初做了两种假设：首先，找到一个新的肿瘤标志物Panel，而非单个指标，可对每一个病人进行肿瘤负荷跟踪，也就是做肿瘤进展监控；另外，可以用这个biomarker的组合，即靶向蛋白Panel来更好的监控肿瘤的复发型耐药，此种组合应比CA125和HE4这样的传统单一标志物更加有效。

#4 多平台比较后发现，Olink平台板内误差非常低，灵敏度极高，且和ELISA的方法学有着高度的一致性，是一个高可信的生物标志物开发平台。

#5 高级别浆液性卵巢癌HGSC患者临床试验设计

#6 通过数据分析发现，23个biomarkers组成的panel在92%的病人中检测到了复发，而CA125和HE4分别仅有68%和32%的检出，即使把这两个指标一起也只有76%的检出。

#7 耐药性临床试验数据结果显示，之前发现的23个biomarkers中有21个耐药性相关的蛋白标志物都在其中。

#8 最终，通过本研究发现的21个生物标志物组合订制了Olink Focus panel，这个panel中的21个蛋白质marker在91%病人中（31/34）发现了肿瘤复发。

#9 通过进一步数据分析发现，大多数蛋白都有多组学证据表明和卵巢癌相关，其中15个绿色字体的蛋白和卵巢癌治疗靶点有关，12个紫色字体的蛋白和肿瘤常见体细胞突变相关。