【Actrims 2021 Forum】Octave公司开发针对多发性硬化症的伴随诊断生物标志物Panel

Octave公司对多发性硬化症（MS）进行可行性分析和充分的市场调研，对比市场上各家多重蛋白质检测分析平台，对82个健康人的血清样本进行检测。最终选用Olink蛋白组平台进行标志物筛选研发，基于ACP和CLMB两个队列的305个样本中检测1400多种蛋白标志物，统计分析找到21种蛋白标志物的表达具有最显著的差异，并由Olink公司对这21个标志物进行单指标性能优化，并进行21指标的绝对定量试剂盒定制生产。

 

这一由Octave公司推出的伴随诊断panel对于MS疾病的精确诊断、复发预测以及临床用药指导有非常重大的价值，是广大MS患者的福音。

众所周知，多发性硬化症（MS）是非常常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病。本病急性活动期中枢神经白质有多发性炎性脱髓鞘斑，陈旧病变则由于胶质纤维增生而形成钙化斑，以多发病灶、缓解、复发病程为特点，好发于视神经、脊髓和脑干，多发病于青、中年，女性较男性多见。MS具有非常复杂的异质性，而且花费非常高，预后差，平均每位MS患者终身需要花费300-450万美元。

目前用于评估MS患者疾病活动（DA）和疾病进展（DP）的护理标准主要依赖于定性的放射性成像技术（MRI）和临床大夫主观检查。因此，开发新的检测工具来进行定量检测以及预测疾病活动水平将有助于解决MS诊治领域的重大需求。

Octave公司在血清中进行多重蛋白标志物检测，希望可以达到如下目标：

——监测MS疾病活动

——监测MS疾病的进展

——筛选MS疾病复发的早期证据

——监测MS治疗过程中的反应，为护理和治疗提供更好判断依据

为此，Octave公司进行MS伴随诊断相关生物标志物的筛选以及进行定制化开发（详细开发流程见图2）。

Octave公司先进行可行性分析和充分的市场调研，对比市场上各家多重蛋白质检测分析平台，对82个健康人的血清样本进行检测。最终选用olink蛋白组平台进行标志物筛选研发（详细理由请见文末），基于ACP和CLMB两个队列的305个样本中检测1400多种蛋白标志物，统计分析找到21种蛋白标志物（具体列表见图2）的表达具有最显著的差异，并由Olink公司对这21个标志物进行单指标性能优化，并进行21指标的绝对定量试剂盒定制生产（2个批次，并进行panel的表征分析：准确性、精密度、灵敏度、特异性、动态范围、稳定性、昼夜间变化、药物干扰、检测稳健性以及NPX软件）。

研发人员将蛋白组学特征与临床表现和放射学终点进行关联性分析，进行生物学反应通路建模和蛋白质网络分析，以确保这21种蛋白标志物可以全面表征MS神经生理学特征。然后在CLIMB、EPIC和Basel 三个队列中进行验证，这种基于血清的多重蛋白质组学检测结果与MS患者疾病活动（DA）与Gd+病变终点之间存在明显的相关性。而且基于此建立的多变量模型在经过训练之后，在独立队列中进行测试（AUC=0.92）并与性能最佳的单变量生物标志物（AUC=0.77）相比，有显著的优势（见图4）。同时开发建立疾病分类和回归算法模型，可以对Gd+病变进行分级和回归性分析。

最后再进行进一步临床验证性研究，分析来自4个地方的600多个MS样品进行回顾性和前瞻性研究，将Gd+病变作为主要终点，并与几个次要的、探索性终点进行DA和DP评估。Octave公司还将进一步与制药公司以及先进的科研机构开展更多的合作研究，调查疾病进展、预后风险和疗效监测，进一步根据需要来增加panel中的其它生物标志物，为MS疾病的诊断和治疗提供更加充分的依据。

 

那么为什么Octave公司选择Olink作为技术合作伙伴？

可能包含以下几点原因：

1. Olink 可以在非常微量的样本中检测1400种以上蛋白标志物，而且关键包括了跟MS生物学进程高度相关的生物学通路：神经、炎症、免疫反应答等。

2. Olink PEA专利技术可以很好的解决高通路多重免疫检测中的非特异性信号问题，而且灵敏度与传统免疫方法相当甚至更高，可以达到fg级别。

3.Olink 有高质量的检测服务协助进行早期的筛选研究，可以直接在同一平台进行研发和转化，提高转化的效率

4. Olink可以协助客户进行定制化开发服务，对筛选出来的panel进行绝对定量优化，并且严格按照FDA的指南进行指标性能验证和批次间验证。

最后，Octave公司与Olink公司合作开发的这款针对多发性硬化症的LDT诊断panel，基于血液蛋白组学技术，可以用于客观的评估MS疾病，这是一种可以定量的、无创、实时和经济高效的工具，为MS患者和医生提供非常有价值的诊断和治疗依据。